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第一种抗生素 [复制链接]

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大多数医学发现是科学家和医生团队兢兢业业、详尽研究的成果。但医学史上最重大的突破之一,却出于偶然。年,苏格兰医学研究员亚历山大·弗莱明结束假期回到他异常寒冷、凌乱的实验室,注意到了一块霉菌的奇怪作用。他在无意中“撞到”了第一种抗生素——青霉素,这种药物将拯救数千万的生命,直至今日仍是良药。但它直到40年代才开始被广泛使用。为什么会有这么长的时间间隔?

亚历山大·弗莱明

霉菌杀菌特性的认识

人们对霉菌杀菌特性的认识,有一段悠久的历史。几百年来,偏方推荐使用发霉的面包、蛋糕或水果来治疗化脓的伤口。许多成功例子可能归功于存在于土壤和许多其他地方的微小、不起眼的真菌——青霉属霉菌——的抗菌作用。在正规医学中,只有约翰·廷德尔、路易·巴斯德、约瑟夫·李斯特以及其他人零星地记录道,霉菌阻止了细菌感染实验室的样本,破坏了他们试图培养的细菌培养物。

“抗生素”名字的使用

术语“抗生素”(antibiotic)的意思是“对抗生命”,出现于年,美国微生物学家赛尔曼·瓦克斯曼首先使用了这个名字,它通常用来指对抗细菌的药剂。虽然许多物质能杀死细菌,如热焦油和强酸,但抗生素这个词经常指由其他生物,通常是另一种微生物产生的物质。它们不是抗生素,因为它们是在实验室合成的,但它们是抗菌剂,一类能杀死或抑制微生物的物质。市场上第一类磺胺类药物是百浪多息,随后,在“二战”前出现了许多类似的抗菌药物。年,德国细菌学家格哈德·多马克“因发现百浪多息的抗菌作用”被授予诺贝尔生理或医学奖。

青霉素的发现

年9月3日,弗莱明在研究葡萄球菌,这种有害的细菌会引起脓肿、生疖、呼吸道感染和食物中*。在他的实验室里,等待清洗的试管、烧瓶和培养皿搁置成堆。他注意到一个古怪的现象,其中一个应该生长细菌菌落的平皿中,却有一块霉菌菌落,周围没有生长细菌。显然,霉菌阻止了细菌的生长。不清楚霉菌是如何落到平皿中的。微小的真菌孢子几乎到处漂浮,但实验室的窗户是固定关闭的。出于好奇,弗莱明保留了这个平皿,采集样本并培养它们。这是一个转折点。一位来自真菌小组的同事,查尔斯·拉·图什鉴定出这种霉菌是青霉菌属的一种,并暂时称之为“红色青霉”。实际上,作为研究哮喘项目的一部分,拉·图什也培养霉菌,包括青霉菌,而孢子可能是从他的实验室飘出来的。弗莱明开始通过一系列标准的实验,来测试他的发现。他将真菌的提取物提纯成浓缩液,他一开始称之为“霉菌汁”,后来称之为“青霉素”。年,在他的报告“青霉菌属培养物的抗菌功能,及其在分离溶血性流感杆菌中的作用”中,总结了他的一些初步结果,发表在《英国实验病理学杂志》上。

弗莱明经过进一步研究表明,青霉素不论对人还是动物都是无*的,这很好。然而它不会长时间留在体内,而是会迅速随尿液排出;它很难获取并被提纯,在储存中容易变质,不能保持稳定。此外,霉菌并不总能产生所需的抗菌物质。弗莱明不知道,青霉菌只在不利条件下产生青霉素,作为一种压制可能争夺同样的食物资源的细菌的生存技巧。年8月,在弗莱明度假时,一阵寒流使青霉菌感到了“生存压力”,产生了弗莱明所观察到的抗菌效果。年,弗莱明开始研究其他领域,包括磺胺类药。正如后来他在年承认的,他“已经忘记了(青霉素)很多年”。

青霉素的研究

年,故事在牛津大学继续,霍华德·弗洛里是牛津大学林肯学院的病理学教授,年获得了在牛津大学的职位。恩斯特·鲍里斯·钱恩也在那里研究病理学。年,钱恩承担了一个项目,目标是找出抗菌物质是怎样工作的。他和弗洛里一起,读到了弗莱明的工作成果,并选择将青霉素作为研究对象。牛津大学团队的第三个重要成员是生物化学家诺曼·希特利,一名拥有实验室设备使用能力和技巧的助理研究员。和弗莱明一样,钱恩和弗洛里发现青霉素难以分离提纯,尽管它前景美好,但产量很少。因“二战”开始且英国资金匮乏,所以该研究团队向美国洛克菲勒基金会请求资助。在其支持下,年中,他们制造了足够多的青霉素来对小鼠进行实验。

青霉素的应用

年2月,科学家们实施了第一次人类青霉素实验,对象是43岁的警察阿尔伯特·亚历山大。病人的一道受感染的划痕产生了可怕的脓肿,影响了他的脸和肺。注射青霉素让他走上了康复之路,但是在他完全治愈之前,供应的青霉素用完了,导致了他的死亡。然而,接下的五位病人有四位康复了。年,一位皮奥里亚的家庭主妇提供了一块产生了大量青霉素的发霉香瓜。实验人员对样品进行紫外线照射,促使其基因突变以进一步增加产量。人们也找到了霉菌培养的改进方法,美国和英国的公司很快就开始工业化生产青霉素。更多的供应和战场上强烈的需求催生了更多的临床试验。年,给诺曼底登陆的部队供应青霉素大幅减少了因伤口感染的死亡人数。随后*队和平民更广泛地使用青霉素。弗莱明、弗洛里和钱恩因其研究,共同获得了年的诺贝尔生理学或医学奖。

抗生素的故事还没有结束,其目前的结局也并非十全十美。虽然世界各地仍然在使用青霉素和其后开发的药物,但因为它们被不恰当地用于治疗病*而非细菌引起的疾病,以及因为病人未能完成疗程(而中途弃药),所以它们的效力已经逐渐削弱。未来抗生素的故事将如何发展,我们拭目以待

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